研究人員發(fā)現(xiàn)葡萄糖調(diào)節(jié)神經(jīng)機(jī)制存在性別特異性差異 世界新要聞
(資料圖)
塔夫茨大學(xué)醫(yī)學(xué)院和塔夫茨生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究生院的研究人員發(fā)現(xiàn)了雌性小鼠特有的神經(jīng)機(jī)制,可以將雌激素從在葡萄糖代謝中發(fā)揮保護(hù)作用轉(zhuǎn)變?yōu)槠茐男宰饔谩_@項(xiàng)研究在線發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上,他們假設(shè)雌激素介導(dǎo)的代謝“轉(zhuǎn)換”可能為絕經(jīng)后女性胰島素抵抗和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加提供線索。
該研究重點(diǎn)關(guān)注大腦的腹內(nèi)側(cè)下丘腦(VMH) 區(qū)域,發(fā)現(xiàn)該區(qū)域代謝型谷氨酸受體 5 (mGluR5) 的去除會(huì)導(dǎo)致雌激素降低對血糖控制至關(guān)重要的神經(jīng)元的活動(dòng),從而導(dǎo)致胰島素抵抗和葡萄糖不耐受。這些效應(yīng)與在雌激素輸送后在具有該受體的小鼠中觀察到的神經(jīng)元活動(dòng)增加和葡萄糖代謝增強(qiáng)相反。葡萄糖代謝的矛盾結(jié)果在雌性小鼠中出現(xiàn),但在雄性小鼠中卻沒有。
其他人之前的研究表明,大腦的 VMH 區(qū)域在管理肝臟葡萄糖產(chǎn)生的適當(dāng)水平以及細(xì)胞和組織利用循環(huán)葡萄糖方面發(fā)揮著作用。在 VMH 內(nèi),類固醇生成因子 1 (SF1) 神經(jīng)元負(fù)責(zé)幫助調(diào)節(jié)葡萄糖和脂質(zhì)水平,例如膽固醇和甘油三酯。然而,人們對 VMH 到底如何調(diào)節(jié)葡萄糖代謝知之甚少。同樣,雖然雌激素的有益作用早已被認(rèn)識(shí)到,但驅(qū)動(dòng)這些作用的機(jī)制仍然知之甚少。
mGluR5 在 VMH 中高度表達(dá),并且已知可調(diào)節(jié)大腦其他部分的神經(jīng)元活動(dòng)。當(dāng)研究人員使用基因編輯方法敲除 VMH 中 mGluR5 的表達(dá)時(shí),他們觀察到 SF1 神經(jīng)元活性減少,正常葡萄糖調(diào)節(jié)受到破壞,但僅限于雌性小鼠。
在雄性小鼠中敲除 mGluR5 不會(huì)產(chǎn)生這些影響,它們的葡萄糖代謝仍然正常。
研究人員注意到雄性和雌性小鼠對葡萄糖代謝的不同影響,因此研究了性激素的潛在參與。他們發(fā)現(xiàn),通常促進(jìn)女性代謝健康的雌激素只有在 VMH 中存在 mGluR5 時(shí)才支持血糖控制。如果沒有 mGluR5,雌激素實(shí)際上會(huì)抑制負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)葡萄糖的神經(jīng)元——它會(huì)成為一種代謝負(fù)擔(dān)。
標(biāo)簽: